Энтони Маки родился в Новом Орлеане (Луизиана). Энтони учился в нью-орлеанском Центре креативного творчества, после, в середине 1990-х годов, поступил на драматический курс в школу искусств Северной Каролины в городе Уинстон-Салем. Позже он окончил школу Джуллиарда. Отец и мачеха Энтони погибли во время урагана «Катрина». Его брат, Кэльвин Маки, был помощником профессора в Университете Тулэйн.

Первую свою роль Энтони Маки получил в 2002 году, это стала знаменитая «8 миля» с Эминемом и Ким Бессинджер в главных ролях. А главную роль он получил в 2003 году в драме Родни Эванса «Как брат брату». В фильме он исполнил роль афроамериканского художника Перри, который пытается приспособиться к миру, будучи гомосексуалистом. Другой его заметной ролью стала роль Джона Армстронга в фильме Спайка Ли «Она ненавидит меня». Здесь он уже приспосабливался к жизни в качестве гетеросексуального мужчины.